La Máquina y los Tuzos definieron al primer finalista del certamen, siendo los cementeros los quienes se quedaron con ese boleto al imponerse 1-0 en el Estadio Azteca, lo suficiente para que el líder buscará de nueva cuenta pelear por el título.
Por su parte, los Guerreros hicieron lo propio, aunque hayan perdido 1-0 ante el Puebla en el Estadio Cuauhtémoc, pero con el 3-1 a su favor en el global.
La final del Guardianes 2021 entre Cruz Azul y Santos hace recordar a la misma de la edición del Clausura 2008, donde los laguneros se impusieron ante La Máquina.